5月20日，君賽生物與上海第十人民醫(yī)院婦產科程忠平主任團隊在《BMC Medicine》雜志上發(fā)表題為“IL-2-free tumor-infiltrating lymphocyte therapy with PD-1 blockade demonstrates potent efficacy in advanced gynecologic cancer”的創(chuàng)新研究成果。這是全球第一項未聯用IL-2，并取得良好療效的TIL療法臨床報道，對TIL療法的革新與突破具有重要意義。
腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor-infiltrating lymphocyte, TIL)療法已在多種類型癌癥上展現良好的臨床療效，單次給藥有望給晚期癌癥患者帶來臨床治愈或長期帶瘤生存的臨床獲益。今年2月16日，首款TIL療法經FDA批準上市，正式進入臨床應用。
然而，傳統(tǒng)TIL療法的臨床方案復雜：在TIL細胞回輸前，必需大劑量化療清淋預處理；TIL細胞回輸后，必需反復注射大劑量IL-2，患者需在無菌病房或ICU里完成治療，對醫(yī)療機構與患者均構成較大的挑戰(zhàn)。
君賽生物從TIL細胞的培養(yǎng)體系創(chuàng)新著手，自主建立DeepTIL?技術平臺，實現TIL細胞無滋養(yǎng)細胞、無高濃度IL-2條件下的高效培養(yǎng)，培養(yǎng)成功率、細胞數量、細胞活率、抗腫瘤活性等指標均處于國際領先水平，獲得的TIL細胞（通過國家藥監(jiān)局的批準，產品代號GC101）具有更強的體內適應能力，并避免對高濃度IL-2的依賴性。因而，GC101 TIL細胞回輸前，僅需低劑量化療預處理（無需達到清淋級別）；細胞回輸后，無需補充注射IL-2，患者可在普通病房里接受治療，大幅提高TIL療法的安全性與可及性。
此項研究(NCT04766320)，共入組了16例復發(fā)、難治性婦科腫瘤患者。14例可評估患者(2例因新冠疫情脫落)中，ECOG中位評分2分，平均有3.4個轉移病灶，平均接受過3.4線的系統(tǒng)性治療，42.9%(6/14)的患者接受過標準劑量的PD-1抗體治療且耐藥。經TIL細胞回輸治療，未觀察到與細胞相關的嚴重不良反應；5例患者(35.7%)達到客觀緩解，3例患者達到完全緩解，且長期持續(xù)。
患者TIL回輸前后的影像對比與TIL來源TCR克隆跟蹤檢測
(A.E.I.腫瘤靶病灶直徑總和的變化；B.F.J.患者外周血總淋巴細胞和TIL來源T細胞克隆頻率的變化趨勢；C.G.K.TIL輸注后30天內回輸TIL的TCR克隆和內源性TCR克隆的變化；D.H.L.影像學結果)
臨床PK/PD研究表明，無論患者是否PD-1抗體耐藥，僅使用1/4標準劑量的PD-1抗體封閉TIL細胞表面PD-1分子，在低劑量預處理、無IL-2注射的條件下，GC101 TIL細胞可在患者體內有效存活與增殖，并與療效正相關。
君賽生物創(chuàng)始人，CEO&CTO 金華君博士表示：
“非常高興看到我們的創(chuàng)新TIL療法針對晚期婦科腫瘤的臨床研究結果在《BMC Medicine》上發(fā)表，感謝所有入組患者的信任，感謝程忠平主任團隊的支持，感謝權威專家的認可。這項研究，通過翔實的安全性、有效性、臨床伴隨檢測等數據，證明培養(yǎng)體系優(yōu)化后的TIL細胞可以打破IL-2的依賴性，可以避免清淋級預處理的使用，并實現良好的臨床療效。我們期待該創(chuàng)新TIL療法帶給患者新的希望，帶來更佳的用藥體驗。”
關于君賽生物
君賽生物專注于TIL療法的開發(fā)，自主建立國際領先的DeepTIL?細胞富集擴增與NovaGMP?基因修飾技術平臺，據此開發(fā)一系列全球領先的TIL創(chuàng)新療法，其中2款已進入臨床試驗階段，正面向社會招募晚期實體腫瘤患者。
全球首款無需清淋、無需IL-2注射的天然TIL療法GC101，以及全球首創(chuàng)的非病毒載體基因修飾TIL療法GC203，在9種不同類型晚期實體腫瘤中均展現優(yōu)異臨床療效（包括多線治療失敗的胰腺癌與高級別腦膠質瘤），其中7例患者腫瘤被完全清除，無瘤生存最久時間已近3年。
君賽生物將堅守“精雕細胞，守望生命”的崇高使命，胸懷“以科技創(chuàng)奇跡，使奇跡變平?！钡拿篮迷妇埃小皩Ｗ?、拓新、包容、共享”的核心價值觀，開發(fā)更多高品質的TIL創(chuàng)新療法，滿足廣大癌癥患者的差異化需求。
文獻地址：
https://doi.org/10.1186/s12916-024-03420-0
